1885 : L'architecte Vaudremer conçoit le "lycée de la rive gauche", qui est implanté sur l'emplacement de l'ancien cimetière de Vaugirard.
1888 : L'établissement prend le nom de "lycée Buffon" à l'occasion du centenaire de la mort du grand naturaliste.
1889 : Première rentrée scolaire sous la direction de M. Adam.
1901 : Ouverture de la première classe préparatoire.
1914-1918 : Le lycée est transformé en hôpital militaire.
1939-1945 : Un lycée de la résistance.
1943 : Cinq lycéens de Buffon sont fusillés par les nazis : Jean Arthus, Jacques Baudry, Pierre Benoît, Pierre Grelot et Lucien Legros.
Juin 1944 : Le professeur Raymond Burgard est exécuté.
1970 : Introduction de la mixité.
1988 : Création des classes sportives.
1995 : Début des travaux de rénovation.
1997 : Ouverture d'un bâtiment neuf pour les enseignements spécialisés.
1998 : Ouverture d'un restaurant scolaire et d'un gymnase.
